Rgd bonus ru: Как потратить баллы

Содержание

РЖД сообщили о попытке взлома программы лояльности «РЖД Бонус»

https://ria.ru/20201107/rzhd-1583507883.html

РЖД сообщили о попытке взлома программы лояльности «РЖД Бонус»

РЖД сообщили о попытке взлома программы лояльности «РЖД Бонус» — РИА Новости, 07.11.2020

РЖД сообщили о попытке взлома программы лояльности «РЖД Бонус»

РЖД зафиксировали попытку взлома программы лояльности «РЖД Бонус»; злоумышленник получил доступ только к служебному файлу, а система безопасности предотвратила… РИА Новости, 07.11.2020

2020-11-07T12:59

2020-11-07T12:59

2020-11-07T12:59

технологии

ржд

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/151673/36/1516733638_0:218:2865:1830_1920x0_80_0_0_9f144532ab51b43691c1f63fafaca00f.jpg

МОСКВА, 7 ноя — РИА Новости. РЖД зафиксировали попытку взлома программы лояльности «РЖД Бонус»; злоумышленник получил доступ только к служебному файлу, а система безопасности предотвратила доступ к персональным данным участников, сообщили РИА Новости в пресс-службе компании. «Шестого ноября зафиксирована попытка взлома программы лояльности «РЖД Бонус», в ходе которой злоумышленнику удалось получить доступ только к служебному файлу, содержащему в зашифрованном виде адреса электронной почты пользователей. Система безопасности предотвратила доступ к персональным данным участников. Инцидент не угрожает сохранности личных данных пользователей, а также баллов на счетах клиентов», — сообщили в РЖД в субботу.Там отметили, что проведены защитные мероприятия, работоспособность программы лояльности будет восстановлена к вечеру 7 ноября. «В настоящий момент времени ведется служебное расследование, по результатом которого будет принято решение о передаче материалов в правоохранительные органы», — добавили в РЖД.»В целях безопасности всем пользователям будет предложено сменить пароль при входе на сайт», — сообщили также в компании.

https://ria.ru/20201104/bilety-1582963545.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/151673/36/1516733638_68:0:2799:2048_1920x0_80_0_0_4a473d2734882cb9346758a7625340a4.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

технологии, ржд, россия

МОСКВА, 7 ноя — РИА Новости. РЖД зафиксировали попытку взлома программы лояльности «РЖД Бонус»; злоумышленник получил доступ только к служебному файлу, а система безопасности предотвратила доступ к персональным данным участников, сообщили РИА Новости в пресс-службе компании.

«Шестого ноября зафиксирована попытка взлома программы лояльности «РЖД Бонус», в ходе которой злоумышленнику удалось получить доступ только к служебному файлу, содержащему в зашифрованном виде адреса электронной почты пользователей. Система безопасности предотвратила доступ к персональным данным участников. Инцидент не угрожает сохранности личных данных пользователей, а также баллов на счетах клиентов», — сообщили в РЖД в субботу.

4 ноября 2020, 07:32

РЖД запустили новую опцию для покупки билетов

Там отметили, что проведены защитные мероприятия, работоспособность программы лояльности будет восстановлена к вечеру 7 ноября. «В настоящий момент времени ведется служебное расследование, по результатом которого будет принято решение о передаче материалов в правоохранительные органы», — добавили в РЖД.

«В целях безопасности всем пользователям будет предложено сменить пароль при входе на сайт», — сообщили также в компании.

РЖД Бонус / Tickets.ru

Бонусная программа от Российских железных дорог позволяет экономить на путешествиях до 50% от стоимости поездки.

Для участия в программе необходимо заполнить регистрационную форму лично или через законного представителя для лиц младше 14 лет (родителя, опекуна, попечителя) и получить уникальный номер участника. За каждую вашу поездку по территории РФ и за ее пределами на поездах и вагонах АО «Федеральная пассажирская компания» и поездах «Сапсан» вы будете получать премиальные баллы. Собрав достаточное количество баллов, вы можете использовать их для получения скидок на поездки (до 50% от стоимости билетов).

Премиальные баллы можно использовать на покупку детских или взрослых железнодорожных билетов только для владельца бонусной карты. Списание баллов возможно при наличии достаточного количества баллов на счету и последней транзакции по карте не позднее двух лет на момент оформления премиальных билетов.

Начисление баллов по бонусной программе производится на протяжении 30 дней со дня совершения поездки. Проверить баланс баллов можно в личном кабинете бонусной программы или по телефону: 8-800-100-1000.

Как воспользоваться бонусной картой?

Во время оформления покупки билета на Tickets.ru в пункте «Карта лояльности» выберите нужный вариант из списка (отображаются только доступные на выбранный поезд/вагон):
  • карты для начисления баллов РЖД Бонус;
  • получение скидки по карте РЖД Бонус.
Введите номер вашей бонусной карты в соответствующее поле. Стоимость билетов с учетом скидки отобразится перед оплатой билетов.

Скидки по бонусной программе не суммируются между собой и с другими скидками (акциями, специальными тарифами).

Обратите внимание, что использование премиальных баллов по программе «РЖД Бонус» возможно только при покупке билетов в поезда и вагоны АО «ФПК» и «Сапсан» ДОСС на маршруты в пределах Российской Федерации при наличии свободных мест. Скидка распространяется только на тариф и плацкарту, обязательные сервисные сборы и стоимость постельного белья оплачиваются отдельно.

Список поездов и актуальные скидки по программе «РЖД Бонус» уточняйте на сайте.

Была ли эта статья вам полезна?

Спасибо вам за ответ

Если вы не нашли ответ на свой вопрос, пожалуйста, обратитесь в нашу Службу заботы о клиентах

РЖД Бонус официальный сайт rzd-bonus.ru: бонусная карта, отзывы

В последнее время не только частные, но и государственные транспортные компании заявляют о внедрении систем лояльности, позволяющих делать поездки значительно дешевле. К примеру, широко востребована программа накопления милей Аэрофлота.

В области наземных перевозок ее аналогом является программа лояльности «РЖД-бонус», запущенная компанией РЖД. Это специальная накопительная программа, стимулирующая спрос пассажиров на путешествия железнодорожным транспортом. Чем полезна «РЖД-бонус» для клиентов?

Содержание статьи

Программа «РЖД-бонус» и ее официальный сайт

РЖД Бонус

Максимально полно ознакомиться со всеми предложениями можно на сайте https://rzd-bonus.

ru и по бесплатному телефонному номеру 8(800)100-10-00. Операторы сориентируют Вас по любому вопросу.

Как стать участником программы

К участию в проекте «РЖД-бонус» может быть допущен любой человек с самого рождения, что очень удобно при создании семейного аккаунта. Всё, что необходимо – это зарегистрироваться на сайте программы, дождаться письма на указанный при регистрации электронный адрес и подтвердить регистрацию, щелкнув по ссылке в теле письма. Сама пластиковая карта придет по почте в течение 8 недель. Золотая или Элитная карты приходят раньше, в течение 2 недель и отправляются заказным письмом.

Правила участия в программе РЖД-бонус

Всё очень просто. Зарегистрировавшись, Вы оплачиваете проезд по территории России и за границу. За это на Ваш счет будут начисляться баллы. Ими можно воспользоваться на свое усмотрение: приобрести на них билет на поезд, потратить в интернет-магазине или получить льготное обслуживание в одном из банков.

Что дает участие в программе РЖД-бонус?

Много путешествуете и хотите ездить дешевле? Зарегистрировавшись, Вы получаете приветственные 100 бонусов и право:

  • обменивать баллы на ж/д билеты;
  • получать больше бонусов, оплачивая услуги и покупки картами дружественных банков;
  • покупать ЖД билеты на особых условиях специальных акций;
  • пользоваться дополнительными скидками и привилегиями в интернет-магазинах партнёров РЖД.

Но это еще не всё.

Активно участвуя в программе, можно стать счастливым обладателем Золотой карты, участником элитного уровня. Это откроет перед Вами новые возможности.

Для студентов и аспирантов Вузов создан специальный проект, дающий дополнительную скидку. Семьи с детьми могут вступить в «Семейную программу».

Как зачесть поездку в программу РЖД-бонус для получения баллов?

Даже если поездка уже была совершена, после регистрации Вы можете получить за нее неучтенные акционные баллы. Не имеет значения, какой билет это был: бумажный или электронный.

Для начисления должны быть выполнены три условия:

  1. поездка должна быть совершена не ранее, чем за 30 дней до регистрации;
  2. данные для зачисления должны быть внесены не позднее 120 дней после поездки;
  3. поездка совершалась во время действия программы, то есть после 1 июля 2012 года.

Для удобства участников программы, раздел «Зачесть поездку» настроен таким образом, что ввести данные из некорректного промежутка времени у Вас не получится. Если все заполнено правильно, данные о поступлении бонусов сразу же появятся в истории начисления/списания бонусов. Фактически же они появятся через 30 дней.

Обратите внимание, что в графе «Номер документа» необходимо указать паспортные данные. Если покупка совершалась на другой документ, удостоверяющий личность, дополнительно сообщите об этом через форму обратной связи. Для урегулирования спорных вопросов не выбрасывайте билет до начисления баллов.

Акция «Приведи друга» от программы РЖД-бонус

Замечательная акция, позволяющая пополнять бонусный счет, не совершая поездок и покупок. Просто пригласите родственника или друга поучаствовать в «РЖД Бонус»! Для этого надо войти в Личный кабинет и отправить ему реферальную ссылку, которая автоматически формируется при отправке приглашения. Когда приглашенный участник начнет регистрироваться в программе по ссылке, в поле «Номер счета друга» у него высветится Ваш идентификационный номер.

После совершения другом первой поездки на Ваш счет будут начислены 100 баллов, которыми Вы сможете воспользоваться на свое усмотрение.

Начисление баллов и уровни участия программы

Во время регистрации участнику в зависимости от количества начисленных баллов присваивается один из двух уровней, предусмотренных программой «РЖД Бонус» — золотой уровень или базовый.

Участник золотого (элитного) дополнительно к возможностям базового уровня:

  • обслуживается в контактном центре в первоочередном порядке;
  • получает 500 подарочных баллов;
  • приобретая билеты, получает на 50% больше бонусов;
  • может оформить премиальную услугу без каких-либо ограничений, даже в периоды повышенного спроса;
  • получает доступ в залы повышенной комфортности абсолютно бесплатно.

Баллы начисляются автоматически после покупки индивидуального проездного документа в срок до 30 суток после окончания поездки. Для этого во время покупки Вы должны ввести номер своего счета или назвать его кассиру. В настоящее время балы начисляются в соотношении: 1 балл за 3,34 рубля для базового уровня и 1 балл за 2,23 для золотого.

Неучтенные баллы могут быть восстановлены при условии сохранности копии проездных документов. Для начисления баллов за приобретенные билеты на скоростные поезда «Аллегро» необходимо подтверждение электронной копией, отправленной по форме обратной связи.

Баллы за покупки и пользование услугами партнеров проекта начисляются в срок до 60 суток.

Обращаем внимание, что баллы не могут быть начислены за бесплатные, благотворительные, льготные и групповые проездные билеты!

Использование баллов

Накопленные баллы можно потратить на покупку ж/д билета класса люкс, СВ, купе и приравненных к ним в любую точку России, при условии не пересечения поездом границы страны и наличии мест, выделяемых под программу лояльности. Проездной документ Вы можете купить для себя или в подарок.

Полученные баллы накапливаются и не сгорают, при условии, что покупки совершаются в течение двух лет после их начисления.

Что делать если возникли проблемы при работе с РЖД-бонус?

В случае возникновения вопросов или проблем в работе программы лояльности, Вы можете воспользоваться формой обратной связи на сайте или позвонить по телефону 8(800)100-10-00.

Лучшая программа РЖД для путешествий с комфортом

РЖД является крупнейшим оператором отечественной сети железных дорог. Сегодня её услугами пользуются многие, но не каждый знает о действующей программе «РЖД Бонус». Данный сервис позволяет извлекать приятную выгоду от путешествий по железной дороге. Пассажиры, регулярно пользующиеся транспортом РЖД, имеют возможность накапливать баллы, и после обменивать их на премиальные билеты в вагонах «СВ», «Купе» или «Люкс».

Процедура регистрации в программе

Пассажиры, которые часто путешествуют в поездах РЖД, могут пройти бесплатную регистрацию на оф. сайте компании. Для этого достаточно попросить у проводника поезда бумажную анкету и внести в неё свои данные, или же войти на официальный сайт «РЖД Бонус» rzd-bonus.ru и заполнить анкету там.

Для регистрации и использования сервиса не требуется платить абсолютно никаких денег.

Важно: Один человек может пройти регистрацию только один раз. В противном случае все дублирующие счет, кроме основного, будут заблокированы.

Какие данные указывают в анкете?

При регистрации потребуется указать следующую информацию:

  • ФИО;
  • дата и место рождения;
  • пол;
  • паспортные данные;
  • почтовый адрес.

Также при заполнении регистрационной формы необходимо будет указать кодовое слово — ответ на контрольный вопрос. Он может потребоваться в случае возникновения необходимости восстановления вашего аккаунта.

Далее для активации профиля система предложит перейти по ссылке, которая придет в письме на вашу электронную почту. Активировать созданный кабинет необходимо не позднее, чем через 24 часа после регистрации, поскольку, чтобы получить новую ссылку, придется обращаться в контактный центр.

Если регистрация прошла успешно, то система автоматически присвоит вам персональный идентификационный номер, который придёт по электронной почте или в телефонном сообщении. Состоит он из 13 цифр. Именно его вы будете в дальнейшем использовать для накопления баллов: обязательно указывайте его во время приобретения билета в железнодорожной кассе или через официальный сайт.

Внимание: Если на протяжении 24 месяцев пользователь не совершил ни одной поездки, то его личный кабинет может быть заблокирован.

Для его разблокировки необходимо обращаться в контактный центр. Участники программы, которым не исполнилось 14 лет, имеют некоторые преимущества по сравнению со взрослыми пассажирами — они могут не совершать поездки на протяжении периода, превышающего 24 месяца. Накопленные баллы таких клиентов сохраняются на их личном счете до тех пор, пока им не исполнится 15 лет.

Пластиковая карта

Зарегистрированным пользователям, которые активировали профиль, выдается специальная пластиковая карта с идентификационным номером. Этот номер принадлежит только одному человеку, и система устроена таким образом, что передать его друзьям или родственникам для более быстрого, совместного накопления бонусов, не получится.

Чтобы разобраться, как получить карту «РЖД Бонус», воспользуйтесь следующей инструкцией:

  1. Зарегистрируйтесь на сайте компании.
  2. Совершите не менее трех поездок, при этом каждый раз, покупая билет, указывайте свой идентификационный номер.
  3. Войдите в раздел «Получить карту» на официальном сайте и оформите заявку, обязательно указав номер личного счета.

После этого вам по почте будет выслана пластиковая карточка с автоматически присвоенным базовым уровнем. Карта, как правило, приходит в течение 1,5 месяца после оформления заявки.

Пассажирам элитного уровня выдается персональная золотая карта. Для её получения потребуется накопить не менее 50 000 б., или же совершить не менее 50 поездок в купейных вагонах.

При выдаче золотой карты на счет клиента дополнительно зачисляется 50 б. Кроме того, такие пассажиры получают возможность получать билеты даже в периоды высокого спроса. Золотую карту присылают заказным письмом. Доставляется она в течение двух недель со дня присвоения элитного статуса.

Особенности начисления баллов

Начисление производится только в случае фактически осуществленной поездки в поезде ОАО «ФПК» или в поездах партнеров, «Аллегро» и «Сапсан».

Обратите внимание: Важное условие, которое следует обязательно соблюдать — билет должен быть куплен только на ваше имя и фамилию. Не производится начисление за проездные, служебные, групповые или льготные билеты.

Пассажиры, которые приобретают премиальные билеты через программу лояльности «РЖД бонус», оплачивают наличными за постельное белье и все сервисные услуги. Премиальный билет можно оформлять не только на себя, но и на других лиц. Если свободные места по конкретному направлению и дате отсутствуют, то премию будет оформить невозможно.

Компании-партнеры программы

Пользователи могут копить баллы не только поездками в железнодорожном транспорте, но и покупками в магазинах, отелях, кафе или театрах -партнерах программы.

За покупки в фирмах-партнерах начисляются премиальные, а за использование транспорта — квалификационные баллы.

Сроки зачисления баллов

Если вы совершили поездку, то автоматическое зачисление будет осуществлено в течение 30 дней с её даты. Также нужно помнить, что бонусы можно получить даже не будучи зарегистрированным в системе. Для этого необходимо заполнить регистрационную форму не позднее, чем через 30 дней со дня поездки, и в личном кабинете внести данные, подтверждающие факт приобретения и использования билета в данный период. В некоторых случаях может потребоваться личное подтверждение того, что вы действительно путешествовали в течение 30 дней до начала регистрации. В качестве подтвердительных документов может выступать копия проездного документа или копия билета.

Если клиент приобретал продукцию или пользовался услугами компании партнера, то начисление на его счет будет осуществлено не позднее 60 дней с момента проведения операции.

Обратите внимание: Отслеживать состояние собственного счета и следить за процессом начисления баллов за купленные товары или услуги обязан сам участник программы.

Накопленные баллы имеют неограниченный срок действия. Купить премиальный билет можно на сайте pass.rzd.ru.

Сколько стоит 1 балл?

Количество накопленных баллов зависит от стоимости билетов. Так, 1 б. система насчитывает за каждые 3,34 рубля. 3 б. соответствуют 10 рублям.

Количество бонусов за приобретенные товары или услуги зависит от условий, предусмотренных в маркетинговых соглашениях с партнерами.

Условия использования промоакций

Получить дополнительные баллы можно в случае выполнения клиентом условий, касающихся промоакций. Информацию о них можно посмотреть в разделе «Акции». Также подробная информация о текущих акциях рассылается по каналам коммуникаций, которые были указаны во время регистрации.

Баллы, начисляемые за выполнение условий промоакций, не суммируются. Если вы одновременно участвуете сразу в двух и более промоакциях, то начисление вам будет произведено за ту из них, которая имеет наилучшие условия.

Как проверить бонусы?

Чтобы проверить баллы «РЖД Бонус», доступные для использования, войдите в личный кабинет, а затем — в раздел «Информация о текущем состоянии баланса». В данном разделе можно увидеть накопленные квалификационные и премиальные бонусы.

Внимание: Получить информацию о состоянии своего счета также можно, позвонив в контактный центр по номеру 8-800-100-1000.

Если вы обнаружили, что на счете в личном кабинете отсутствуют баллы, которые были начислены за поездку, то нужно написать в обратную связь соответствующее заявление. Данная проблема будет решена после рассмотрения вашей заявки и установления причины её возникновения.

Обращаться по вопросам несвоевременного поступления баллов за приобретение товара в магазинах-партнерах необходимо в течение 180 дней с момента совершения покупки. Решением подобных вопросов занимается представительство магазина, в котором обслуживался клиент. Во избежание недоразумений лучше сохранять все документы и чеки, которые могут стать подтверждением факта использования услуги.

Отзывы участников программы

Отзывы о «РЖД Бонус», которые оставляют участники данной программы, преимущественно положительные. Это объясняется достаточно выгодными условиями и лояльным отношением компании к своим клиентам. Если иногда и возникают недоразумения, связанные с недостаточно внимательным изучением правил программы, то, как правило, они решаются в пользу пассажиров.

Ирина:

«Последние годы мне приходится часто ездить к родителям на поезде. Узнав о программе «РЖД Бонус», я сразу же зарегистрировалась на сайте. Уже через два месяца я накопила достаточную сумму на приобретение премиального билета. Единственное, за что я заплатила во время этой поездки — постельное белье. Теперь постоянно пользуюсь услугами только данного перевозчика и надеюсь вскоре получить золотую карту.»

Андрей:

«Приобретал билеты в кассе сразу в обе стороны по скидке. Через некоторое время обнаружил, что за эту поездку мне ничего не зачислили. После обращения в контактный центр выяснилось, что, согласно действующим правилам, их не зачисляют за проездные, служебные, групповые или льготные билеты. К сожалению, в моём случае скидка помешала мне воспользоваться выгодными преимуществами программы.»

Сергей:

«Прекрасная программа с достаточно выгодными условиями. Главное — разобраться во всех нюансах, и тогда у вас точно не возникнет никаких проблем.»

Программа лояльности «РЖД бонус» — это хорошая возможность путешествовать с комфортом в поездах, и при этом экономить собственные средства. Необходимо лишь пройти бесплатную регистрацию и внимательно изучить все правила.

Не нашли ответа? Остались вопросы?

Бесплатная горячая линия по защите прав потребителей: *

8 (800) 350-29-83 — Регионы России
8 (499) 938-45-81 — Москва и Московская обл.
8 (812) 425-61-42 — Санкт-Петербург и Лен. обл.

* Внимание! Юристы не консультируют по проводимым акциям, начислениям и списаниям бонусов, порядкам оформления заказов, оплаты и доставки товаров, а также не оказывают техническую поддержку работы интернет-магазинов. Консультация носит исключительно юридический характер!

Еще одна возможность выгодно потратить баллы РЖД-бонус

Отлично: билеты у РЖД можно оплатить частично баллами. Подойдет тем, у кого их совсем немного.

 Участники «РЖД Бонус» могут оплатить баллами 25%, 50% или 75% стоимости тарифа проездного билета. Сервисные услуги при этом оплачиваются в полном объеме.

Количество баллов к списанию определяется как 25%, 50%, 75% стоимости премиального билета по аналогичному маршруту в баллах.

До 31 мая включительно.

Как оформить билет? Очень просто!

В своем аккаунте выбираем направление:

Ну а потом количество баллов:

Подробнее про акцию

тут. Подробнее про РЖД-бонус здесь.

Ну или не париться и лететь на самолете, билеты через aviasales.ru.

Что еще? Можно забронировать экскурсию через Трипстер.

Искать отели лучше через сервис HotelsCombined.com.

А вы оформляете страховку? Мы — в каждую поездку. Наши друзья из Росгосстрах дарят 25% скидки по коду Vandrouki и защитят вас в случае возникновения различных непредвиденных обстоятельств. Кстати, код действует и на другие продукты 🙂

Кстати, если мы оказались тебе полезны, и есть желание поддержать проект в такие тяжелые для тревела времена, можно оформить предзаказ на нашу крутую настолку для путешественников на сайте shop. vandrouki.ru.

По промо-коду DLYAVNIMATELNIH получишь ещё 11% скидки 🙂

Ну или просто хотите поддержать свой любимый ресурс, то 

вот ссылка.

Хотите получать информацию об акциях первым? Подпишитесь на нашу группу Вконтакте, на наш Facebook, оповещения в Telegram или twitter. Информация об акциях появляется в них одновременно с публикацией на сайте 🙂

Еще больше акций можно найти на сайте vandrouki.by, если Вы из Украины — Вам наверняка будет интересен сайт vandrouki.com.ua, если из Центральной Азии — vandrouki.asia.

Приятных путешествий!

Стартовала рекламная кампания в поддержку программы лояльности «РЖД Бонус»

27 Декабрь 2012

 

В рамках сотрудничества с новым клиентом – ОАО «Федеральная Пассажирская Компания» – агентство MultiTEC разработало рекламную кампанию в поддержку программы лояльности «РЖД Бонус», включая стратегию, креативные решения  и медийный сервис.

 

 

«РЖД Бонус» — долгосрочная программа лояльности, которая заключается в том, чтобы накапливать баллы за покупку железнодорожных билетов, которые в течение 2 лет можно обменивать на  билеты.

 

Основная коммуникационная задача рекламной кампании – показать пассажирам железнодорожного транспорта базовую ценность для каждого участника программы «РЖД Бонус». Для ее решения команда агентства MultiTEC разработала серию креативных материалов с высказываниями участников программы, которые уже воспользовались бонусными баллами для поездок. «Демонстрация конечной выгоды от участия в программе – главная составляющая коммуникационной идеи этой рекламной кампании» — комментирует разработанные материалы Кайгородов Валерий, руководитель отдела стратегического планирования агентства MultiTEC.

 

Герои рекламной кампании – реальные потребители, которые рассказывают о том, как легко и выгодно быть участниками программы.

 

 

Главным каналом размещения в рамках кампании выбран Интернет, так как накопление бонусов идет в личном кабинете на специальном сайте www. rzd-bonus.ru. Также кампания ведется в прессе, OOH, Indoor на вокзалах.

 

Творческая группа MultiTEC

 

Валерий Кайгородов, разработка коммуникационной стратегии и идеи кампании

Анастасия Нечаева, ведущий менеджер по работе с клиентами

Алексей Дрошнев, арт-директор

Алена Паршикова, копирайтер

 

 

Об агентстве

За 10 лет работы портфолио агентства MultiTEC насчитывает множество коммуникационных проектов, реализованных для таких крупных корпораций как РЖД, СОГАЗ, ТТК, Федеральная Пассажирская компания, авиакомпания Россия, НПФ Благосостояние.

Команда профессионалов с многолетним опытом в рекламе и маркетинге решает задачи клиентов любой сложности. Ключевыми компетенциями агентства являются стратегическое планирование, разработка креативных концепций, медиапланирование и медиа-баинг.


Несколько часов был доступен для скачивания дамп базы данных РЖД Бонус

Несколько часов был доступен для скачивания дамп базы данных РЖД Бонус

Alexander Antipov

Инцидент не угрожает сохранности личных данных пользователей, а также баллов на счетах клиентов», — сообщили в РЖД в субботу.

Вчера в 15:50 (МСК) один из Telegram-каналов сообщил , что на сайте «РЖД Бонус» (rzd-bonus.ru, в данный момент не работает) в свободном доступе находится MySQL-дамп базы данных этого сайта и два других файла (bash_history-файл и закрытый RSA-ключ). В bash_history, помимо пути к дампу базы данных, находился логин и пароль пользователя.

Как сообщается в телеграмм канале утечки информации, дамп размером около 2,4 Гб оставался в открытом доступе примерно до 19:00 (МСК) и судя по сообщениям в многочисленных чатах, его успело скачать достаточно большое количество человек.

В таблице «b_user» из дампа содержится 1,360,836 строк, в т.ч адрес электронной почты, ID пользователя, хешированный пароль, дата регистрации и последнего входа в систему. Кроме того, в таблице «b_event_log» находился детальный лог доступа пользователей к сайту.

«Шестого ноября зафиксирована попытка взлома программы лояльности «РЖД Бонус», в ходе которой злоумышленнику удалось получить доступ только к служебному файлу, содержащему в зашифрованном виде адреса электронной почты пользователей. Система безопасности предотвратила доступ к персональным данным участников. Инцидент не угрожает сохранности личных данных пользователей, а также баллов на счетах клиентов», — сообщили в РЖД в субботу.


Вымогатели REvil вернулись, в Ростелекоме запретили использовать публичные DNS, а с помощью лазера можно увидеть происходящее за стеной. Смотрите 32-й выпуск наших новостей.

Поделиться новостью:

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для лучших практик по эффективной загрузке информации из SEC. gov, включая последние документы EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1632633418.b588efe4

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC. gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для лучших практик по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1632633419.b588f43e

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC. gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

(PDF) Использование методов дискретизации для обнаружения генных паттернов для диагностики

11

2 — белок, связывающий протеинкиназу C. Из анализа тенденций протеинкиназы C мы наблюдаем

, что протеинкиназа C немедленно уменьшается во время процесса рака обработанных лекарственным средством, и, таким образом, мы делаем вывод, что протеин 2, связывающий протеинкиназу C, имеет ту же тенденцию, что и протеинкиназа C. влияние лечения RGD-содержащим пептидом и обнаружение важных регулируемых генов или белков

при лечении рака груди.

5. Выводы и дальнейшая работа

Большой проблемой, с которой мы сталкиваемся при обработке данных микрочипов, является неопределенность изначально зашумленных данных

. В таких обстоятельствах, как эффективно и точно выбрать хорошие прогностические группы генов из наборов данных

, является трудным. В этой статье мы предлагаем процедуру для обнаружения паттернов генов из данных микрочипов

и применения ее к реальным небольшим наборам данных. Мы отмечаем, что на данном этапе количество образцов слишком мало

, чтобы обеспечить результаты с высокой степенью достоверности.Тем не менее, мы считаем, что метод

также подходит для больших данных и должен обеспечивать еще более надежный и точный анализ. Из-за высокой стоимости данных микроматрицы

, как добыть информацию, скрытую в этих скрытых зашумленных данных, из имеющихся небольших выборок

является важной задачей. Кроме того, установление связей с профилями экспрессии генов и

транскрипционной областью (мотивами) имеет решающее значение для локализации и идентификации последовательностей мотива. В будущем

мы расширим наше исследование на большее количество приложений, включая открытие связанных заболеваний и путей.

Более того, мультиклассовое различение и предсказание также является проблемой нашего будущего исследования.

Ссылки

[1] T. Ideker, V. Thorsson, J.A. Раниш, Р. Кристмас, Дж. Бюлер, Дж. К. Энг, Р. Бумгарнер, Д. Goodlett, R.

,

Aebersold и L. Hood, «Комплексный геномный и протеомный анализ систематически нарушенной метаболической сети

«, Science, Vol. 292, 2001, стр. 929-934

[2] Х. Юэ, П.С. Истман, Б. Б. Ван, Дж. Минор, М. Х.Доктолеро, Р.Л. Наттолл, Р. Стак, Дж. У. Беккер, Дж. Р.

Монтгомери, М. Вайнер и Р. Джонстон, «Оценка эффективности микрочипов кДНК для обнаружения

изменений в глобальной экспрессии мРНК», Nucleic Acids Res., Vol. 29, 2001, стр. E41.

[3] Т. Р. Хьюз, М.Дж. Мартон, А.Р. Джонс, С.Дж. Робертс, Р. Стоутон, К.Д. Броня, Х.А. Беннетт, Э. Коффи, Х.

Дай, Ю.Д. Он, М. Дж. Кидд, А.М. Кинг, М.Р. Мейер, Д. Слейд, П.Ю. Лум, С. Степанянц, Д.Shoemaker, D.

Gachotte, K. Chakraburtty, J. Simon, M. Bard, S.H. Друг, «Функциональное открытие через сборник профилей выражений

«, Cell, Vol. 102, 2000, 109-26

[4] Дж. Сео, М. Ким и Дж. Ким, «Идентификация новых генов, дифференциально экспрессируемых в PMA-индуцированных клетках HL-60

с использованием микрочипов кДНК», Mol. Cells, Vol. 10, 2000, стр. 733-739.

[5] F. L. Naour, L. Hohenkirk, A. Grolleau, D.E. Мисек, П. Лескюр, Дж.Д. Гейгер, С.Hanash и L. Beretta,

«Профилирование изменений экспрессии генов во время дифференцировки и созревания дендритных клеток, происходящих из моноцитов

, с использованием как олигонуклеотидных микрочипов, так и протеомики», J. Biol. Chem., Vol. 276, 2001, pp. 17920-17931

[6] Г. Донг и Дж. Ли, «Эффективный анализ возникающих закономерностей: обнаружение тенденций и различий», Proc. 5th

International Conference on Knowledge Discovery and Data Mining. , Сан-Диего, США, 1999, стр.43-52.

Индекс / sites / default / files / styles / thumbnail / public

.9K 19 февраля 2020 г. K
Имя Последнее изменение Размер Описание

Родительский каталог —
75.jpg 30 марта 2020 14:23 2.0K
baner2.png 10 июня 2020 14:25 6
Bonus-abon.jpg 19 февраля 2020 г. 11:47 2.0K
cik_banners_main.png 28- 28- 3.3K
depositphotos_23312724_original_600_600x400.jpg 19-фев-2020 11:47 2.5K
ek 2.0K
file-styles / 05 июня 2021 19:04
ikura_big.jpg 2,8
img_4490.jpg 19 февраля 2020 г. 11:47 3,2 47 2.9K
maski_i_pechatki_a3.png 22-окт-2020 14:15 7.7K
mesta_schem.jpg 19-фев-2020 11:47 1.8K
05 июня 2021 19:04
poezf.jpg 19 февраля 2020 11:47 2.8K
rg158. 19-фев-2020 11:47 2.2K
sms_elektr.jpg 19-фев-2020 11:47 2.2K
stopvichspid_2020_rzd 9016.jpg 2. K

509 Превышен предел пропускной способности

509 Превышен предел пропускной способности Сервер временно не может обслуживать ваш запрос из-за того, что владелец сайта достиг своего ограничение пропускной способности.Пожалуйста, попробуйте позже.

Первый китайско-германский симпозиум по «Синглетному молекулярному кислороду и фотодинамическим эффектам»

[10.02] Недавний прогресс ALA-PDT в Китае

Сюли Ван *

Шанхайская больница кожных заболеваний, Баоде-роуд 1278, Шанхай 200443, Китай

* Автор, ответственный за переписку: профессор доктор Сюли Ван, [email protected]

Резюме: Наша исследовательская группа начала использовать фотодинамическую терапию, опосредованную 5-аминолевулиновой кислотой (ALA). ALA-PDT) как возможное лечение рака кожи в 1995 г.В настоящее время ALA-PDT стала одним из самых популярных методов дерматологии и венерологии в Китае. В частности, новаторская работа, проделанная нашей группой по ALA-PDT уретральных condylomata acminata, помогла Shanghai Fudan Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd. получить разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) на использование ALA. в местной PDT Condyloma acuminatum в 2007 году. С тех пор в Китае быстро стали развиваться АЛК и дерматологическая ФДТ.На сегодняшний день ALA-PDT проводится в более чем 600 клиниках Китая. Одобренные и не соответствующие показаниям показания включают акминатные кондиломы, акне, плоские бородавки, фотостарение, актинический кероз, фолликулит, экстрамаммарную болезнь Педжета, склеротический лишай и поверхностный рак кожи. Между тем, многочисленные исследовательские группы активно занимались фундаментальными исследованиями ALA-PDT. В этой презентации будет представлен обзор клинических и фундаментальных исследований, проведенных нашей группой и другими группами в Китае.

Ключевые слова: ALA-PDT; Condyloma acuminatum ; прыщи; рак кожи.

1 Фон

Наша исследовательская группа начала использовать фотодинамическую терапию (ФДТ) с 5-аминолевулиновой кислотой (ALA) в качестве возможного лечения рака кожи в 1995 году. В настоящее время ALA-PDT стала одним из самых популярных методов лечения. дерматология и венерология в Китае. В частности, новаторская работа, проделанная нашей группой по ALA-PDT уретры Condyloma acminatum , помогла Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd., чтобы получить разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) на использование АЛК в местной ФДТ остроконечных кондилом в 2007 году. По сравнению с традиционными методами лечения, АЛК-ФДТ является простым, эффективным, безопасным и хорошо переносимое лечение остроконечных кондилом уретры, связанное с низкой частотой рецидивов. Механизмом может быть запуск как апоптоза, так и некроза с помощью ALA-PDT в кератиноцитах, инфицированных вирусом папилломы человека. С тех пор в Китае быстро стали развиваться АЛК и дерматологическая ФДТ.На сегодняшний день ALA-PDT проводится в более чем 600 клиниках Китая. Одобренные и не рекомендованные к применению показания включают остроконечные кондиломы, угри, плоские бородавки, фотостарение, актинический кероз, фолликулит, экстрамаммарную болезнь Педжета, склеротический лишай и поверхностный рак кожи. Между тем, многочисленные исследовательские группы активно участвовали в фундаментальных и клинических исследованиях ALA-PDT.

2 Медицинские показания

2,1 Condyloma acuminatum

Показанием для ALA-PDT в Китае является Condyloma acuminatum .В 2004 году наша группа впервые сообщила, что местная АЛК-ФДТ использовалась для лечения остроконечных кондилом уретры с низкой частотой рецидивов. По сравнению с традиционным лечением, таким как повторное местное применение лекарств и лазерная абляция, АЛК-ФДТ представляет собой простое, эффективное, безопасное и хорошо переносимое лечение остроконечных кондилом уретры. Между тем, мы обнаружили фармакокинетику протопорфирина IX (PpIX) после местного применения АЛК в остроконечных кондиломах уретры. Результаты показывают, что местное применение 5–10% раствора АЛК в течение 3–5 часов является оптимальным условием для проведения ФДТ остроконечных кондилом уретры.Избирательное повреждение остроконечных кондилом в эпидермисе без повреждения дермы обеспечивает лучший контроль рецидивов и побочных эффектов, таких как изъязвление или рубцевание. В 2007 году профессор Х. Гу и профессор К. Чен исследовали эффективность и безопасность местного применения АЛК-ФДТ для лечения остроконечных кондилом в Китае [1]. Они обнаружили, что местное применение ALA-PDT является более простой, более эффективной и безопасной терапией с меньшим количеством рецидивов при лечении остроконечных кондилом по сравнению с традиционной лазерной терапией CO 2 .Эта работа доказала эффективность АЛК-ФДТ в отношении остроконечных кондилом с помощью рандомизированного клинического исследования. В 2008 году наша группа [2] обнаружила, что фотодинамическая диагностика с помощью АЛК может быть использована для обнаружения поражения, субклинического поражения остроконечных кондилом и даже латентной инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ). Это объяснило, почему АЛК-ФДТ может снизить частоту рецидивов остроконечных кондилом. В дальнейших клинических исследованиях мы обнаружили, что АЛК-ФДТ в сочетании с имиквимодом оказывает хороший эффект на лечение генитального бовеноидного папулеза с низким рецидивом и меньшими побочными эффектами [3].Есть также несколько исследований, показывающих, что АЛК-ФДТ эффективна при плоских бородавках, обычных бородавках и подошвенных бородавках [4].

2.2 Угри

Угри — это индикатор ALA-PDT не по прямому назначению в Китае. В 2010 году наша группа обнаружила, что АЛК-ФДТ представляет собой простой, безопасный и эффективный терапевтический вариант для лечения тяжелых форм акне [5]. В целом, 22% пациентов показали отличное улучшение после одного курса АЛК-ФДТ, еще 34% показали отличное улучшение после двух курсов АЛК-ФДТ, а остальным (44%) потребовалось трехкурсное лечение для дальнейшего снижения количества и размер остаточных поражений.Побочные эффекты были минимальными. Симптомы и признаки в рецидивирующих случаях (14%) были намного слабее и хорошо поддавались лечению обычными местными препаратами. После этого дерматолог в Китае начал широко лечить тяжелые формы акне с помощью АЛК-ФДТ. В 2013 г. было сообщено о самоуправляемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в 15 центрах по всему Китаю [6]. Всего лечение АЛК-ФДТ прошли 397 пациентов с угревой сыпью II – IV степени в 15 центрах. Результаты показали, что режим местных низких доз ALA-PDT с использованием 5% ALA, 1 ч инкубации и источника красного света из 3 сеансов лечения был предложен в качестве оптимальной схемы для лечения вульгарных угрей различной степени тяжести у китайских пациентов.Превосходная эффективность была обнаружена при тяжелых кистозных акне IV степени с легкими побочными эффектами. Кроме того, ALA-PDT может не только очистить угри, но и иметь косметические результаты. Наши исследования показали, что после АЛК-ФДТ внешний вид очагов фотостарения улучшился, повысилась гидратация рогового слоя и уменьшилась трансэпидермальная потеря воды.

2.3 Рак кожи

Актинический кератоз и базальноклеточная карцинома являются показаниями для ALA-PDT в США или Европе. Но наша группа начала использовать АЛК-ФДТ для лечения рака кожи в Китае еще в 1995 году.За последние 20 лет мы добились прогресса в области АЛК-ФДТ при раке кожи. На данный момент мы вылечили 100 случаев рака кожи и предраковых состояний с помощью местной АЛК-ФДТ. Они включали плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак, болезнь Боуэна, болезнь Педжета молочных желез и экстрамаммарную болезнь, актинический кератоз и эритроплазию Кейра. В частности, мы использовали группу комбинированной хирургии ФДТ для лечения экстрамаммарной болезни Педжета и обнаружили, что множественные АЛК-ФДТ могут применяться для уменьшения тяжести поражений экстрамаммарной болезни Педжета и повышения эффективности хирургического вмешательства [7].Наше исследование показывает, что обработанные АЛК-ФДТ опухолевые клетки могут стимулировать созревание дендритных клеток (ДК), включая созревание морфологии, фенотипическое созревание и функциональное созревание [8]. Наиболее интересно то, что апоптотические опухолевые клетки, индуцированные PDT, более способны потенцировать созревание DC, чем обработанные PDT или обработанные замораживанием / оттаиванием некротические опухолевые клетки. Вакцина ALA-PDT-DC на основе апоптозных опухолевых клеток может активировать адаптивную иммунную систему более эффективно, обеспечивая защиту от плоскоклеточного рака кожи у мышей, намного более сильную, чем у вакцины DC с замораживанием-оттаиванием.Наши результаты показали, что иммуногенные апоптотические клетки, индуцированные ALA-PDT, могут усиливать вакцину DC от плоскоклеточного рака.

3 Заключение

В заключение, в этой презентации будет представлен обзор клинических и фундаментальных исследований, проведенных нашей группой и другими группами в Китае.

Ссылки

[1] Чен К., Чанг Б.З., Джу М., Чжан XH, Гу Х. Сравнительное исследование фотодинамической терапии и CO 2 лазерное испарение при лечении остроконечных кондилом: рандомизированное клиническое испытание.Br J Dermatol 2007; 156 (3): 516–20.

[2] Ван Х.В., Ван Х.Л., Чжан Л.Л., Го М.Х., Хуанг З. Фотодинамическая диагностика субклинической и латентной ВПЧ-инфекции наружных половых органов с использованием аминолевулиновой кислоты (ALA). Фотодиагностика Photodyn Ther 2008; 5 (4): 251–5.

[3] Wang XL, Wang HW, Guo MX, Huang Z. Комбинация иммунотерапии и фотодинамической терапии в лечении бовеноидного папулеза. Фотодиагностика Photodyn Ther 2007; 4 (2): 88–93.

[4] Ли Цзянь, Цзяо Б., Чжоу Ф., Тан Цюй, Ма И, Ло Л, Чжай Дж., Луан Ц., Ли Ц, Ван Г, Гао Т.Сравнительное исследование фотодинамической терапии с 5%, 10% и 20% аминолевулиновой кислотой в лечении генерализованной устойчивой бородавки лица: рандомизированное клиническое испытание. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28 (12): 1821–6.

[5] Wang XL, Wang HW, Zhang LL, Guo MX, Huang Z. Актуальная ФДТ с ALA для лечения тяжелых вульгарных угрей. Фотодиагностика Photodyn Ther 2010; 7 (1): 33–8.

[6] Ма Л, Сян Л. Х., Ю Б, Инь Р, Чен Л, Ву И, Тан З. Дж., Лю И Б., Тиан ХК, Ли ХЗ, Лин Т, Ван XL, Ли Я Х, Ван В. З., Ян Х. Л., Лай В.Фотодинамическая терапия 5-аминолевулиновой кислотой для местного применения в лечении вульгарных угрей различной степени тяжести. Фотодиагностика Photodyn Ther 2013; 10 (4): 583–90.

[7] Ван HW, Lv T, Zhang LL, Lai YX, Tang L, Tang YC, Huang Z, Wang XL. Перспективное пилотное исследование по оценке комбинированной местной фотодинамической терапии и хирургии экстрамаммарной болезни Педжета. Lasers Surg Med 2013; 45 (5): 296–301.

[8] Джи Дж, Фан З, Чжоу Ф, Ван Х, Ши Л., Чжан Х, Ван П, Ян Д., Чжан Л., Чен В. Р., Ван Х.Улучшение вакцины DC с помощью ALA-PDT, индуцированной иммуногенными апоптотическими клетками для плоскоклеточного рака кожи. Oncotarget 2015; 6 (19): 17135–46.

[10.03] Фотодинамическая терапия в дерматологии: актуальные показания и новые альтернативные методы лечения

Георг Дешляйн 1, * , Маттиас Напп 2 , Андреас Зонель 3 , Себастьян фон Подевилс 1 , Андреас Арнольд 1 и Майкл Юнгер 1

1 Отделение дерматологии Университета Эрнста Морица Арндта, Зауэрбрухштрассе, 17475 Грайфсвальд, Германия

2 90 Отделение хирургии Университет Эрнста Морица Арндта, Зауэрбрухштрассе, 17475 Грайфсвальд, Германия

3 Кафедра стоматологической медицины Университета Эрнста Морица Арндта, Зауэрбрухштрассе, 17475 Грайфсвальд, PD Д-р мед.Георг Дешляйн, [email protected]

Резюме: Фотодинамическая терапия (ФДТ) известна в медицине уже более 100 лет и показала значительную эффективность в антимикробной терапии различных инфекционных заболеваний, включая бактерии, вирусы и др. паразиты и грибы. В эпоху появления во всем мире множественной резистентности совершенно необходимы новые варианты лечения, и ФДТ может стать подходящей альтернативой антибиотикам против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Нам удалось продемонстрировать отличные результаты ФДТ (с толуидиновым синим в качестве сенсибилизатора) in vitro против клинически значимых видов, таких как метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA) и мультирезистентный Proteus mirabilis и Klebsiella extended pneumonia (Klebsiella extended pneumonia ). Строитель бета-лактамазы, ESBL) не уступает по сравнению с другим новым лечением, холодной атмосферной плазмой (CAP).

Ключевые слова: фотодинамическая терапия; инфекционное заболевание; бактерии; WIRA; толуидиновый синий; холодная атмосферная плазма.

1 Материалы и методы

1.1 Эксперименты

Мы провели испытание in vitro для проверки антимикробной силы фотодинамической терапии (ФДТ) с толуидиновым синим (ТВО) в качестве фотосенсибилизатора по сравнению с 2 источниками холодная атмосферная плазма (ХП).

В качестве патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) мы протестировали Proteus mirabilis (PME894.2) и Klebsiella pneumonia (KPNESBL) как с расширенным строителем бета-лактамазы (ESBL), так и с больничным ( h ), а также с сообществом ( c ), ассоциированным с метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus (MRSA), собранным из ран дерматологические пациенты в нашей клинике. В качестве не мультирезистентных штаммов мы исследовали клинические штаммы Staphylococcus epidermidis (Ederm и ATCC12228), Micrococcus luteus (EMLderm), Klebsiella pneumonia (без ESBL E688.1), Candida albicans (CA54 / 05 и ATCC10231), Enterococcus faecalis (EFderm и ATCC1657), чувствительный к метициллину S. aureus (MSSA ATCC 1924; Американская коллекция типовых культур Mantocassas, VA Strepoccus, США), pyogenes (ATCC19615), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442), M. luteus (ATCC1030) и Escherichia coli (ATCC11229).

Все штаммы выращивали в течение ночи на колумбийском агаре, а затем выращенные колонии разбавляли стерильным физиологическим раствором для получения концентраций от 10E8 до 10E9 колониеобразующих единиц (КОЕ) на миллилитр.После разбавления к суспензии добавляли ТВО (Sigma Aldrich, Германия) до конечной концентрации 0,02 мг / мл. 400 мкл суспензии каждого изолята облучали в 6-луночных планшетах (Sarstedt, Nümbrecht, Германия) инфракрасным фильтром A (wIRA) с водяным фильтром с использованием излучателя системы Hydrosun-radiator (Hydrosun-System; Hydrosin-750 Strahler, Hydrosun Medizintechnik GmbH, Мюльхайм, Германия) на расстоянии 25 см от лампы WIRA в течение 20 мин; приложенная энергия в форме WIRA составляет от 200 до 225 мВт / см 2 (75% WIRA, 25% видимого света).Во время обработки пластины охлаждали с помощью блоков льда, вручную добавляемых в водяную баню, окружающую пластины. Коэффициент восстановления (RF) рассчитывали для каждого изолята по разнице между десятичным логарифмом КОЕ контрольного анализа (необлученные суспензии) и выращенных после облучения после визуального подсчета КОЕ, выращенных на колумбийском агаре в течение ночи при 36 ° C. аэробно (200 мкл соответствующей суспензии высевали на агар).

Во втором испытании те же суспензии, которые описаны выше для лечения ФДТ, были использованы для исследования чувствительности к ВП.Для этого лунки облучали в течение 3 мин либо плазмой диэлектрического барьерного разряда (DBD) (Tefra ® ; Tefra, Berlin, Германия), либо плазменной струей атмосферного давления (APPJ). Оба источника плазмы позиционировались вручную, чтобы обеспечить постоянный контакт разрядного факела с поверхностью жидкости (удерживая наконечник в постоянных меандрических движениях). RF рассчитывалась аналогично.

1.2 Источники плазмы

В качестве устройства APPJ использовалось устройство kINPen 09 ® (Neoplas Tools Greifswald e.В., Грайфсвальд, Германия) струйный плазменный генератор. Поток аргона через капилляр при доведении подачи газа до 6 л / мин) и высокочастотное напряжение 1–5 кВ, 1,5 МГц подается на центральный электрод. Температура на острие пучка не превышала 37 ° C. Для получения подробной характеристики APPJ читатель может обратиться к Weltmann et al. [1]. Плазма Tefra ® работает через откачиваемый газовый электрод в форме карандаша с кончиком около 1,5 см 2 .

2 Результаты

После лечения in vitro PDT в течение 20 минут наблюдалось значительное снижение роста бактерий во всех случаях, при этом некоторые межвидовые различия оценивались между 3.4 ( S. epidermidis , Ederm) и 8.4, обнаруженных при лечении E. faecalis (EFderm) (рис. 1). Виды MRSA с МЛУ (как h MRSA, так и c MRSA) и P. mirabilis (PME894.2) и K. pneumoniae (KPNESBL) не показали более низкого RF по сравнению с видами без МЛУ. Типичные виды среды обитания кожи S. epidermidis (ATCC 12228 и клинический штамм Ederm) и M. luteus (ATCC 1030) с RF 3,7, 3,4 и 6,2 соответственно не были более восприимчивыми или устойчивыми к PDT по сравнению с типичными. раневые возбудители MRSA ( h MRSA RF 5.6, c MRSA 5.7), E. coli (RF 7.5), K. pneumoniae (без ESBL, RF 4.4), P. aeruginosa (RF 6.4) и S. pyogenes (RF 6.1). Через 3 мин обработки суспензий CAP рост не был зарегистрирован через 48 часов после инкубации счетных планшетов в любом случае обработанной суспензии, что указывает на RF ≥8 для каждого тестируемого вида и каждого из использованных источников плазмы (данные не показаны), что указывает на намного более сильный эффект против большинства видов CAP.

Рисунок 1:

Средние факторы снижения (RF), полученные через 20 мин. in vitro облучение с wIRA-PDT с толуидиновым синим в качестве фотосенсибилизатора против нормо- и мультирезистентных бактерий.

3 Обсуждение

Наши данные демонстрируют мощную эффективность TBO-PDT против наиболее важных мультирезистентных патогенов кожи и ран in vitro . Эти результаты вместе с хорошей переносимостью TBO (концентрации <1%) подтверждают потенциальное использование этого лечения в клинике против патогенов кожи и ран, включая штаммы МЛУ, такие как MRSA, ванкомицин-устойчивые энтерококки (VRE) и грамнегативные палочки с множественной лекарственной устойчивостью ( MRGN). На противомикробную ФДТ ссылаются на протяжении десятилетий, когда речь идет практически о любых бактериальных, грибковых, паразитарных или вирусных инфекциях [2–8], кроме глобального распространения множественных респ.Экстремально устойчивые патогены открывают новые горизонты в философии борьбы с инфекциями, потому что сейчас срочно необходимы эффективные альтернативы антибиотикам. Недавно Tseng et al. [9] столкнулись с этой проблемой при сравнении чувствительности к TBO-PDT c MRSA и h MRSA in vitro и обнаружили значительное ингибирование обоих патогенов, при этом c MRSA менее восприимчивы к лечению, чем c MRSA. Они выдвинули гипотезу о причинах этого эффекта в различных типах секвенирования и типах стафилококковой кассетной хромосомы mec (SCCmec).Авторы также обнаружили явное повреждение генетических структур, что позволило, наконец, поставить под контроль патогены, уменьшив их факторы вирулентности, даже когда убивающие эффекты менее выражены. Это имеет решающее значение, потому что это подразумевает возможность извлечь выгоду из выживших патогенов, которые однажды обезвредили, теперь являются ценными кандидатами для колонизации восприимчивой ткани, таким образом защищая ее от повторного заражения новыми патогенами, феномен, который приводит к нежелательным эффектам (слабая убивающая сила ) в положительный.Наконец, антимикробная ФДТ может вызывать классическое фотоповреждение клеток, распространяя прямые летальные эффекты, разрушающие плазматические мембраны, а также хромосомную и плазмидную ДНК [10], а также косвенную гибель клеток, вызванную неправильной репликацией и фрагментацией ДНК через производные дезоксигуанозина [11], кроме того, было показано, что она вызывает фрагментация хромосомной ДНК и деградация плазмидной ДНК при MRSA [9]. Другие исследования подтверждают эффект модуляции вирулентности ФДТ у E.coli и P. aeruginosa [12, 13].Кроме того, можно показать, что сублетальные концентрации ТВО способны подавлять активность белков вирулентности MRSA, таких как бактериальная протеаза, липаза, гемолизин и энтеротоксин типа B [9]. Пригодность TBO-PDT против MRSA была дополнительно описана Wainwright et al. [14], и в свете этих результатов клинические испытания по оценке клинической пригодности ФДТ для профилактики инфекций, вызванных этими патогенами, в настоящее время кажутся разумными.

Поскольку хронические упорные раны (в большинстве случаев язвенные раны голени) не являются типичными показаниями для лечения ФДТ, эти раны (часто содержащие патогены МЛУ) все же должны быть сфокусированы в первую очередь для клинического лечения ФДТ.Мы рекомендуем такое исследование in vivo в качестве поддерживающего лечения параллельно с традиционными методами.

По сравнению с CAP, показывающим RF ≥ 8 после 3-минутной обработки, PDT, на которую потребовалось 20-минутное облучение, была менее эффективной. Для дальнейшего исследования, требуется ли меньшее время воздействия для уничтожения бактерий, мы обрабатывали MSSA и MRSA в течение 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 минут и обнаружили первое значительное повышение RF, начинающееся через 3 минуты облучения (данные не показаны). Однако мы не можем рекомендовать меньшее время воздействия с помощью wIRA-PDT, потому что 20 минут были наиболее часто упоминаемым временем лечения, которое способствовало заживлению ран.Во-вторых, мы не рекомендуем более сильные радиочастоты, чем те, которые были получены при ФДТ, потому что полученные радиочастоты легко соответствуют рекомендациям по дезинфекции кожи.

В отличие от CAP терапия wIRA в основном полагается на тепловую энергию, высвобождаемую в ткани, таким образом, способствуя заживлению и только косвенно усиливая противомикробную терапию, т.е. восстанавливая фагоцитарную активность нейтрофилов и обеспечивая снабжение кислородом [15]. Это свойство WIRA, способствующее заживлению, широко упоминается, и в то же время эта терапия представляет собой эффективную поддерживающую заживление терапию у пациентов с острыми и хроническими ранами [16] с рекомендуемым временем лечения 20 минут для одного сеанса лечения.Однако в сочетании с TBO-PDT мы не можем исключить боль во время (и после) PDT, вызванную воздействием TBO на раневую ткань, что необходимо исследовать в клинических испытаниях перед проведением исследования комбинированного лечения.

В отличие от ФДТ, лечение антимикробными ВП основано на комплексе биофизических эффектов, при этом особое значение имеет окисление мембран реактивными окислительными частицами, такими как гидроксильные радикалы и пероксиды [1, 17], однако используемый противомикробный сценарий ВП пока еще не реализован. не полностью изучен [18].Как и wIRA, CAP продемонстрировал важные эффекты заживления ран, которые в совокупности, помимо антимикробной активности, поддерживают дифференцировку и восстановление клеток [17]. До настоящего времени CAP, в отличие от wIRA, не является частью общепринятой терапии ран, поскольку отсутствуют двойные слепые рандомизированные контролируемые многоцентровые исследования.

CAP продемонстрировал широкую и сильную противомикробную эффективность против всех клинически значимых патогенов кожи и ран, включая мультирезистентные виды, такие как MRSA, VRE и MRGN in vitro [19–22].Эта эффективность была клинически оценена в клинических испытаниях, демонстрирующих сильное снижение колонизационной флоры хронических ран [23, 24]. Другие области применения — хронические раны в кардиохирургии, показывающие хорошие результаты при лечении инфицированных ран трансдермального катетера трансмиссии [25]. Важным шагом в терапии хронических ран в отношении обоих методов лечения будет вовлечение больших биопленок. Хотя было показано, что ФДТ с TBO [26] и CAP обладает сильной антибиотической активностью in vitro [27, 28], в случае более крупного поражения биопленки в ранах мы рекомендуем предварительную хирургическую обработку раны, чтобы улучшить доступ к реактивным видам. к живым тканям или использовать специальную систему CAP, которая, в отличие от wIRA и обычных CAP, способна удалять одновременно с антимикробной активностью, однако в большинстве случаев для этого требуется местная анестезия.Этот вид плазмы, то есть лечение с помощью луча аргона KLS ® (KLS Martin, Туттлинген, Германия), является более универсальным по сравнению с системами без санации и недавно был назван нашей группой подходящим методом лечения хронических язвенных ран в дерматологии. [29].

Наконец, уменьшение бактериальной бионагрузки антимикробными препаратами является краеугольным камнем в лечении острых инфицированных ран и важным шагом в лечении трудно поддающихся лечению ран, когда бактериальная нагрузка участвует в процессе заживления.Соответственно, PDT с использованием TBO, подобного лечению CAP, являются многообещающими кандидатами в лечении и профилактике патогенов МЛУ и могут служить альтернативой антимикробной химиотерапии и традиционной дезинфекции поверхностей в больничной гигиене. До сих пор, несмотря на некоторые ссылки, а также значительные различия в восприимчивости у некоторых видов, таких как h MRSA и c MRSA, принципиальная восприимчивость всех до сих пор распространенных во всем мире печально известных устойчивых патогенов против ВП, а также ФДТ, кажется приведенной, и в целом, полученные RF обоих методов лечения достаточно высоки, чтобы предположить хорошую клиническую эффективность, поскольку не известно, что колонизации, подобные инфекциям, значительно превышают эти бактериальные концентрации.

4 Заключение

В заключение, TBO-PDT как новый инструмент лечения и альтернатива менее эффективным противомикробным препаратам, кажется, подходит для борьбы с колонизацией бактериями МЛУ, такими как MRSA, ESBL и MRGN. Эта терапия может открыть новую эру в профилактике госпитальных инфекций, разорвав фатальный круг чрезмерного употребления лекарств и отбора устойчивых клонов, что приведет к преобладающей в настоящее время глобальной проблеме множественной лекарственной устойчивости при полном отсутствии терапевтических возможностей для многих пациентов.Однако доказательства должны быть получены из клинических испытаний, чтобы доказать надежность и хорошо переносимость лечения. Это имеет решающее значение, поскольку санитарная обработка сильно колонизированных пациентов требует лечения всего тела, что до сих пор не было успешно продемонстрировано. Для этого необходимо продемонстрировать, что ТВО хорошо переносится после нанесения также на около 2 м 2 поверхности тела взрослого пациента. Другой целью будет местное лечение ран, когда TBO встречается с поврежденной тканью, не покрытой защитным слоем эпидермиса, и, как упоминалось выше, необходимо исследовать, переносится ли TBO-PDT или обязательно ли обезболивание.

Тем не менее, в свете значительного отсутствия разработки новых лекарств в качестве альтернативы, мы рекомендуем TBO-PDT в качестве потенциального варианта терапии инфекций, а также профилактики инфекций.

Ссылки

[1] Велтманн К.Д., Киндел Э., Бранденбург Р., Мейер С., Буссиан Р., Вильке С., фон Вёдтке Т. Плазменная струя атмосферного давления для медицинской терапии: параметры плазмы и оценка риска. Contrib Plasma Phys Physics 2009; 49 (9): 631–40.

[2] Малик З., Ладан Х., Ницан Ю.Фотодинамическая инактивация грамотрицательных бактерий: проблемы и возможные решения. J Photochem Photobiol B 1992; 14 (3): 262–6.

[3] Хэмблин М.Р., Хасан Т. Фотодинамическая терапия: новый антимикробный подход к инфекционным заболеваниям? Photochem Photobiol Sci 2004; 3 (5): 436–50.

[4] Мор Х., Ламбрехт Б., Зельц А. Фотодинамическая вирусная инактивация компонентов крови. Иммунол Инвест 1995; 24 (1-2): 73-85.

[5] Ferro S, Coppellotti O, Roncucci G, Ben Amor T., Jori G. Фотосенсибилизированная инактивация Acanthamoeba palestinensis в кистозной стадии.J Appl Microbiol 2006; 101 (1): 206–12.

[6] Wiegell SR, Kongshoj B, Wulf HC. Инфекция Mycobacterium marinum излечивается фотодинамической терапией. Arch Dermatol 2006; 142 (9): 1241–2.

[7] Кальзавара-Пинтон П.Г., Вентурини М., Капеззера Р., Сала Р., Зейн С. Фотодинамическая терапия межпальцевых микозов стоп с местным применением 5-аминолевулиновой кислоты. Фотодерматол Фотоиммунол Photomed 2004; 20 (3): 144–7.

[8] Майш Т. Новая стратегия уничтожения устойчивых к антибиотикам микроорганизмов: антимикробная фотодинамическая обработка.Mini Rev Med Chem 2009; 9 (8): 974–83.

[9] Ценг С.П., Хунг В.С., Чен Х.Дж., Лин Ю.Т., Цзян Х.С., Чиу Х.С., Сюэ ПР, Тэн Л.Дж., Цай Дж.С. Влияние фотодинамической инактивации толуидинового синего O (ТВО) на устойчивые к метициллину изоляты Staphylococcus aureus , ассоциированные с сообществом. J Microbiol Immunol Infect 2015. DOI: 10.1016 / j.jmii.2014.12.007.

[10] Бертолони Г., Лауро Ф.М., Кортелла Г., Мершат М. Фотосенсибилизирующая активность гематопорфирина на Staphylococcus aureus клеток.Biochim Biophys Acta 2000; 1475 (2): 169–74.

[11] Сайед З., Харрис Ф., Феникс, округ Колумбия. Исследование бактериальной фототоксичности фотосенсибилизаторов на основе фенотиазиния. FEMS Immunol Med Microbiol 2005; 43 (3): 367–72.

[12] Ценг С.П., Тэн Л.Дж., Чен СТ, Ло ТХ, Хунг В.К., Чен Х.Дж., Сюэ ПР, Цай Дж.С. Толуидиновый синий O фотодинамическая инактивация на множественной лекарственной устойчивости Pseudomonas aeruginosa . Lasers Surg Med 2009; 41 (5): 391–7.

[13] Кёмерик Н., Уилсон М., Пул С. Эффект фотодинамического воздействия на два фактора вирулентности грамотрицательных бактерий.Photochem Photobiol 2000; 72 (5): 676–80.

[14] Уэйнрайт М., Феникс Д.А., Лейкок С.Л., Уоринг Д.Р., Райт ПА. Фотобактерицидная активность фенотиазиновых красителей в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus . FEMS Microbiol Lett 1998; 160 (2): 177–81.

[15] Шуман Х., Калоу Т., Векессер С., Мюллер М.Л., Хоффманн Г. Инфракрасный фильтр А с водным фильтром для лечения хронических язв венозного застоя нижних конечностей в домашних условиях: рандомизированное контролируемое слепое исследование.Br J Dermatol 2011; 165 (3): 541–51.

[16] Кюнцли Б.М., Либл Ф., Нун П., Шустер Т., Фрисс Х., Хартель М. Влияние предоперационного местного инфракрасного излучения с фильтром водой A на послеоперационное заживление ран: рандомизированное контролируемое клиническое исследование без участия пациентов и наблюдателей. Энн Сург 2013; 258 (6): 887–94.

[17] Kong MG, Kroesen G, Morfill G, Nosenko T., Shimizu T., van Dijk J, Zimmermann JL. Плазменная медицина: вводный обзор. Новый журнал J Phys 2009; 11: 115012.

[18] Моисан М., Барбо Дж., Моро С., Пеллетье Дж., Тебризиан М., Яхья Л.Х.Низкотемпературная стерилизация с использованием газовой плазмы: обзор экспериментов и анализ механизмов инактивации. Int J Pharm 2001; 226 (1-2): 1-21.

[19] Daeschlein G, Napp M, von Podewils S, Scholz S, Arnold A, Emmert S, Haase H, Napp J, Spitzmueller R, Gümbel D, Jünger M. Антимикробная эффективность исторического высокочастотного плазменного аппарата в сравнение с двумя современными установками холодной плазмы атмосферного давления. Surg Innov 2015; 22 (4): 394–400.

[20] Daeschlein G, von Woedtke T, Kindel E, Brandenburg R, Weltmann KD, Jünger M.Антибактериальная активность плазменной струи атмосферного давления против соответствующих раневых патогенов in vitro на моделированной раневой среде. Plasma Process Polym 2010; 7 (3–4): 224–30.

[21] Daeschlein G, Scholz S, Arnold A, von Podewils S, Haase H, Emmert S, von Woedtke T, Weltmann KD, Jünger M. In vitro Чувствительность важных патогенов кожи и ран к низким температурам и атмосферному давлению плазменная струя (APPJ) и плазма диэлектрического барьерного разряда (DBD).Plasma Process Polym 2012; 9 (4): 380–9.

[22] Daeschlein G, Napp M, von Podewils S, Lutze S, Emmert S, Lange A, Klare I, Haase H, Gümbel D, von Woedtke T., Jünger M. In vitro восприимчивость кожи с множественной лекарственной устойчивостью и раневые патогены против низкотемпературной плазменной струи атмосферного давления (APPJ) и плазмы диэлектрического барьерного разряда (DBD). Plasma Process Polym 2014; 11 (2): 175–83.

[23] Исбари Дж., Морфилл Дж., Шмидт Х.Ю., Георги М., Рамрат К., Хейнлин Дж., Каррер С., Ландталер М., Шимицу Т., Штеффес Б., Бунк W, Монетти Р., Циммерманн Дж. Л., Помпл Р., Штольц В.Первое проспективное рандомизированное контролируемое исследование по снижению бактериальной нагрузки с использованием холодной атмосферной аргоновой плазмы на хронических ранах у пациентов. Br J Dermatol 2010; 163 (1): 78–82.

[24] Brehmer F, Haenssle HA, Daeschlein G, Ahmed R, Pfeiffer S, Görlitz A, Simon D, Schön MP, Wandke D, Emmert S. Облегчение хронических венозных язв ног с помощью ручной диэлектрической барьерной плазмы генератор (PlasmaDerm ® VU-2010): результаты моноцентрического, двустороннего, открытого, проспективного, рандомизированного и контролируемого исследования (NCT01415622).J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29 (1): 148–55.

[25] Hilker et al. Личное общение. 2015.

[26] Daeschlein et al. Неопубликованные данные. 2014.

[27] Kamgang JO, Briandet R, Herry JM, Brisset JL, Naïtali M. Уничтожение планктонных, прилипших и биопленочных клеток Staphylococcus epidermidis с использованием скользящего разряда во влажном воздухе. J Appl Microbiol 2007; 103 (3): 621–8.

[28] Хоакин Дж. К., Кван С., Абрамзон Н., Вандервурт К., Бреллес-Мариньо Г.Является ли газоразрядная плазма новым решением старой проблемы инактивации биопленок? Микробиология 2009; 155 (Pt 3): 724–32.

[29] Даешляйн Г., Напп М., Лутце С., Арнольд А., фон Подевилс С., Гембель Д., Юнгер М. Обеззараживание кожи и ран от бактерий с множественной лекарственной устойчивостью путем коагуляции холодной плазмы в атмосфере. J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13 (2): 143–50.

Именной указатель

[1.01] — [10.03] представляют собой краткие номера отчетов

Абрамова И. [7.03]

Арнольд А.[10.03]

Bao, W. [6.02]

Bartusik, D. [7.03]

Berlien, H-P. [6.01]

Beyer, W. [9.01]

Biedermann, M. [2.01]

Busch, TM. [7.03]

Cengel, KA. [7.03]

Chen, D. [1.07]

Chen, H. [1.02]

Chen, Z. [2.02]

Chen, ZY. [6.02]

Chu, C. [7.04]

Cui, D. [5.02]

Cui, S. [3.02]

Däschlein, G. [10.03]

Ding, Z. [6.02]

Эдер, К.[2.01]

Fang, W. [2.03]

Gao, H. [7.04]

Gao, W. [3.02]

Ge, J. [3.01]

Ghogare, AA. [7.03]

Ghosh, G. [7.03]

Gong, W. [9.02]

Greer, A. [7.03]

Gu, Y. [1.05], [1.07], [4.06], [7.01] ]

Гу, YQ. [3.02]

Guo, M. [1.02]

Hackbarth, S. [1.01], [1.03]

He, H. [5.01]

He, J. [8.02]

He, Y. [ 8.01]

Helmreich, M. [2.01]

Hoelzel, H. [2.01]

Hopf, A. [2.01]

Huang, C. [7.04]

Huang, J. [3.04]

Huang, MD. [2.02]

Хуанг, Н. [7.01]

Хуанг, З. [9.02]

Хуэй, З. [5.03]

Цзи, Т. [5.04]

Цзян, Х-Дж. [5.01]

Jünger, M. [10.03]

Jux, N. [2.01]

Ke, MR. [3.04], [5.01]

Köhl, M. [1.06]

Kunzi-Rapp, K. [10.01]

Lan, W. [3.04]

Lau, JTF.[5.01]

Li, B. [1.05], [1.07]

Li, K. [4.02]

Li, P. [6.02]

Li, R. [2.02]

Li, YL. [1.02]

Li, YY. [5.04]

Линь, Д. [7.02]

Линь, Л. [1.05]

Лю, Г. [7.04]

Лю, Л. [2.03]

Лю, Х. [5.04]

Ло, ПК. [5.01]

Луо, Ю. [4.06]

Лутце, С. [10.03]

Майш, Т. [4.01]

Мао, Х. [1.02]

Миллер, Дж. [7.03]

Напп, М.[10.03]

Ng, DKP. [5.01]

Ni, Y. [6.02]

Nie, G. [5.04]

Niu, H. [7.02]

Nuñez, SC. [4.03]

Peng, X. [7.02]

Pfitzner, M. [1.04]

Philipp, CM [6.01], [9.03]

Pohl, J. [4.05]

Preuß, A. [1.01 ], [4.04]

Qiu, H. [7.01]

Qu, J. [7.02]

Röder, B. [1.01], [1.03], [1.04], [4.04], [4.05]

Rühm, A. [9.01]

Schlothauer, JC. [1.01], [1.03], [1.04]

Shangguan, Z. [6.02]

Shen, Y. [6.02]

Shi, J. [5.04]

Shi, X. [5.04]

Söhnel, A. [10.03]

Song, J. [7.02]

Sroka, R. [9.01]

Степп, Х. [9.01]

фон Подевилс, С. [10.03]

Валалавела, Н. [7.03]

Ван, З. [1.02]

Ван, Х. [5.04]

Ван, Дж. [8.01]

Ван, П. [3.01]

Ван, X. [10.02]

Ван, XS. [4.02], [4.06]

Ван Йи. [1.07], [4.06], [7.01]

Ван, Ю. [9.02]

Ван, YC. [4.06]

Wei, J. [5.04]

Wei, Y. [2.03]

Wen, T. [5.03], [5.04]

Wenqi, L. [5.03]

Wilson, BC. [1.05]

Wu, X. [5.03], [5.04]

Wu, S. [4.06]

Yan, W. [7.02]

Yang, J. [4.06]

Yao, C. [8.01]

Ye, S. [7.02]

Yin, D. [3.02]

Юань, К. [9.02]

Цзэн, Дж.[7.01]

Zhang, J. [7.04]

Zhang, JY. [7.01]

Zhang, Z. [8.01]

Zhao, D. [3.04]

Zhao, J. [3.03]

Zhao, R. [5.04]

Zhao, Y. [5.04]

Zheng, B. [3.04]

Zheng, K. [2.02]

Zhou, A. [2.03]

Zhou, Q. [4.02]

Zhu, D. [8.02]

Zou, J. [ 9.02]

Предметный указатель

[1.01] — [10.03] представляют собой короткие номера отчетов

5-ALA [10.01]

Угри [10.02]

Активное нацеливание [2.01]

ALA-PDT [10.02]

Аминоконцевой фрагмент урокиназы [2.02]

Устойчивость к антибиотикам [4.01]

Противораковое средство [3.00004]

9 [3.04]

Обратное рассеяние [9.01]

Бактерии [4.04], [10.03]

BCC [9.03]

Биопленка (и) [4.03], [4.04], [4.05], [4.06]

Bodipy [ 3.03]

Углеродные точки [3.01]

Ce6 [5.02]

Хитозан [3.02]

Холодная атмосферная плазма [10.03]

Condyloma acuminatum [10.02]

Daylight-PDT [10.01]

Деколонизация [4.01]

Стоматологические инфекции [4.03]

Diffusion3 [1.01]

и эффект удерживания (EPR) [2.01]

Активность фермента [1.06]

Флуоресценция [9.01]

Флуоресцентная визуализация [5.02]

Фолат [3,02]

FRET [3,03]

Нанокластеры золота [5.02]

Золотые нанопризмы [5.02]

Золотые наностержни [5.02], [5.04]

Оксид графена [7.04]

Зеленые водоросли [4.05]

TiO, содержащие HMME 2 [8.01]

Сывороточный альбумин человека [2.02]

Визуализация [1.04], [1.05]

In vivo Определение синглетного кислорода [1.04]

Инактивация бактерий [4.02]

Инфекционное заболевание [10.03]

Инфракрасная спектроскопия [1.04] ], [1.06]

Интенсивная ФДТ [10.01]

Внутриклеточная доставка [1.02]

Внутриэпителиальные новообразования [6.01]

Кинетика [1.01]

Лазер [9.02]

Протокол лазерного облучения [6.01]

LED [9.02]

Световая доза

Световая дозиметрия [9.01]

Рак печени [7.04]

Усиление локального поля [5.04]

Люминесценция [1.07]

Нарушение лизосом [1.02]

Механизм [7.01]

Метициллин-устойчивый MRSA) [4.06]

Мицеллы [1.02]

Устойчивость к микробам [4.03]

Плесневые грибы [4.04]

MRSA [4.01]

Ближний инфракрасный диапазон [7.02]

NMSC [9.03]

Наноструктуры благородных металлов [5.0

Нелинейное преобразование с повышением частоты [7.02]

Оптическая когерентная томография [6.02]

Оптическая диагностика [6.01]

Оптическая визуализация [8.02]

Заболевания полости рта [4,03]

Боль [10.01]

]

Пассивное нацеливание [

Фотообесцвечивание [7.01]

Фотокатализаторы [5.03]

Фотохимия [3.03]

Фотодинамическая антимикробная химиотерапия (PACT) [4.01]

Фотодинамическая инактивация (PDI) [4.04], [4.05], [4.06]

Фотодинамическая терапия [1.07], [2.01], [2.03], [3.01], [3.02], [3.04], [4.02], [4.03], [5.01], [5.02], [5.04], [6.01], [6.02] ], [7.02], [7.04], [8.01], [8.02], [9.01], [9.02], [10.01], [10.03]

Фотоинактивация [4.03]

Фотоумножитель [1.03]

Подсчет фотонов [ 1.03]

Фотосенсибилизатор (и) [3,04], [5.01], [5,03], [5.04]

Фототермическая терапия (ФТТ) [5.04], [7.04]

Фототрофные микроорганизмы [4.05]

Фталоцианин (и) [3.04], [5.01]

Фталоцианин цинк [2.02]

Плазмон [5.03]

Родимые пятна портвейна [9.02]

Пятна портвейна (PWS) [7.01]

Pseudomonas aeruginosa

Частота следования импульсов [1.07]

Импульсный лазер [1.07]

Тушение [1.06]

Прямолинейная фотодинамическая терапия [7.03]

SCC клетки [8.02]

Дрейф сенсибилизатора [7.03]

Однофотонный лавинный диод [1.03]

Синглетный кислород [1.06], [1.02], [1.02], [1.02], [1.02], [1.02], [1.02] , [1.07], [2.03], [3.02], [4.01], [4.04], [4.05], [5.01]

Гало синглетного кислорода [7.03]

Люминесценция синглетного кислорода [1.01], [1.04], [ 1.05]

Квантовый выход синглетного кислорода [3,01]

Синопорфирин натрия [7,04]

Рак кожи [10.02]

Визуализация кожи [9.03]

Пространственно разрешенная [1.05]

Субклеточная локализация [1.01]

Сверхпроводящая нанопроволока [1.03]

Системная ФДТ [9.03]

Тефлоновые наконечники [7.03]

Результат лечения [60002] ]

Люминесцентная спектроскопия с временным разрешением [1.04]

С временным разрешением [1.05]

Оптическое просветление тканей [8.02]

Толуидиновый синий [10.03]

Местная ФДТ [9.03]

Комплекс переходных металлов [3.03]

Триарилметан [4,02]

Триплетное состояние [3,03]

Опухоль [2,03]

Таргетинг на опухоль [2,02]

Наночастицы с повышением частоты [3,02], [7,02]

Рецептор с повышением конверсии

Нанозонд

[2,03] [2.02]

Сосудистые поражения слизистой оболочки [7.01]

Сосудистая фотодинамическая терапия (V-PDT) [7.01]

Визуализация сосудов [6.02]

Везикул [1.02]

Вода [1.06]

wIRA [ 10.03]

Перепрофилирование лекарств для исследования старения с использованием модельных организмов

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / Метаданные 1931 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1931 0 объект > поток application / pdf

  • Matthias Ziehm
  • Перепрофилирование лекарств для исследования старения с использованием модельных организмов
  • 2016-12-19T14: 31: 54ZMicrosoft® Word 20132021-09-25T22: 30: 34-07: 002021-09-25T22: 30: 34-07: 00Microsoft® Word 2013uuid: cddd9c5e-1dd1-11b2-0a00-8f09277d8900uuid: cddd9c61-1dd1-11b2-0a00-d30000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 220 0 объект [293 0 R 294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 R 300 0 R 301 0 R 302 0 R] эндобдж 221 0 объект [303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 309 0 R 310 0 R] эндобдж 222 0 объект [311 0 R 312 0 R 313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 477 0 R 478 0 R 479 0 R 318 0 R] эндобдж 223 0 объект > эндобдж 224 0 объект [319 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R] эндобдж 225 0 объект > эндобдж 226 0 объект > эндобдж 227 0 объект > эндобдж 228 0 объект > эндобдж 229 0 объект > эндобдж 230 0 объект > эндобдж 231 0 объект [502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 326 0 R 327 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R] эндобдж 232 0 объект > эндобдж 233 0 объект > эндобдж 234 0 объект > эндобдж 235 0 объект > эндобдж 236 0 объект > эндобдж 237 0 объект > эндобдж 238 0 объект [523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 330 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 332 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 334 руб. 0 335 руб. 0 336 руб. 0 руб.] эндобдж 239 0 объект > эндобдж 240 0 объект > эндобдж 241 0 объект > эндобдж 242 0 объект > эндобдж 243 0 объект > эндобдж 244 0 объект [337 0 R 543 0 R 544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 339 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 341 0 R 342 0 R 343 0 R 557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R 564 0 R 565 0 R 566 0 R 567 0 R 568 0 R 569 0 R 570 0 R 571 0 R 572 0 R 573 0 R 574 0 R 575 0 R 576 0 R 577 0 R 578 0 R 579 0 R 580 0 R 581 0 R 582 0 R 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 R 621 0 R 622 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R 627 0 R 628 0 R 629 0 R] эндобдж 245 0 объект > эндобдж 246 0 объект > эндобдж 247 0 объект > эндобдж 248 0 объект > эндобдж 249 0 объект > эндобдж 250 0 объект > эндобдж 251 0 объект > эндобдж 252 0 объект > эндобдж 253 0 объект > эндобдж 254 0 объект > эндобдж 255 0 объект > эндобдж 256 0 объект > эндобдж 257 0 объект > эндобдж 258 0 объект > эндобдж 259 0 объект > эндобдж 260 0 объект > эндобдж 261 0 объект > эндобдж 262 0 объект > эндобдж 263 0 объект > эндобдж 264 0 объект > эндобдж 265 0 объект [345 0 R 346 0 R 347 0 R 348 0 R 349 ​​0 R 350 0 R 653 0 R 654 0 R 655 0 R 656 0 R 657 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R 658 0 R 659 0 R 660 R 0 661 р. 0 662 р. 663 р. 0 664 р. 0 356 р. 0 357 р.] эндобдж 266 0 объект > эндобдж 267 0 объект > эндобдж 268 0 объект > эндобдж 269 ​​0 объект > эндобдж 270 0 объект > эндобдж 271 0 объект [358 0 R 359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 672 0 R 673 0 R 674 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 678 0 R 365 0 R 366 0 R 679 0 R 680 R 0 681 р. 0 682 р. 683 р. 0 368 р. 0 369 р. 370 0 р. 684 0 р. 685 0 686 р.] эндобдж 272 0 объект > эндобдж 273 0 объект > эндобдж 274 0 объект > эндобдж 275 0 объект > эндобдж 276 0 объект > эндобдж 277 0 объект > эндобдж 278 0 объект [372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 693 0 R 694 0 R 695 0 R 383 0 R 384 0 R 696 0 R 697 0 R 698 0 R 699 0 R 700 0 R 701 0 R 702 0 R 703 0 R 704 0 R 705 0 R 706 0 R 707 0 R 708 0 R 709 0 R 710 0 R 711 0 R 712 0 R 713 0 R 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 731 0 руб. 732 0 руб. 733 0 руб. 734 0 руб.] эндобдж 279 0 объект > эндобдж 280 0 объект > эндобдж 281 0 объект > эндобдж 282 0 объект [386 0 R 387 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 397 рандов 0 398 рандов 0 399 рандов 0 рандов] эндобдж 283 0 объект > эндобдж 284 0 объект > эндобдж 285 0 объект > эндобдж 286 0 объект [400 0 R 401 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R] эндобдж 287 0 объект [418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 435 руб. 0 436 руб. 0 437 руб.] эндобдж 288 0 объект [438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R] эндобдж 289 0 объект [452 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 R 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R 787 0 R 788 0 R 789 0 R 790 0 R 791 0 R 792 0 R 793 0 R 794 0 R 795 0 R 796 0 R 797 0 R 798 0 799 0 R 800 0 R 801 0 R 802 0 R 803 0 R 804 0 R 805 0 R 806 0 R 807 0 R 808 0 R 809 0 R 810 0 R 811 0 R 812 0 R 813 0 R 814 0 R 815 0 R 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R 824 0 R 825 0 R 826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 R 831 0 R 832 0 R 833 0 R 834 0 R 835 0 R 836 0 R 837 0 R 838 0 R 839 0 R 840 0 R 841 0 R 842 0 R 843 0 R 844 0 R 845 0 R 846 0 R 847 0 R 848 0 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 862 0 R 863 0 R 864 0 R 865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 R 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 891 0 руб. 892 0 руб. 893 0 руб. 894 0 руб. 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 R 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 941 руб. 942 0 руб. 943 0 руб. 944 0 руб. 945 0 руб. 946 0 руб. 947 0 руб. 948 руб. 949 руб. 0 руб. 950 руб. 0 R 958 0 R 959 0 R 960 0 R 961 0 R 962 0 R 963 0 R 964 0 R 965 0 R 966 0 R 967 0 R 968 0 R 969 0 R 970 0 R 971 0 R 972 0 R 973 0 R 974 0 R 975 0 R 976 0 R 977 0 R 978 0 R 979 0 R 980 0 R 981 0 R 982 0 R 983 0 R 984 0 R 985 0 R 987 0 R 988 0 R 989 0 R 990 0 991 0 R 992 0 R 993 0 R 994 0 R 995 0 R 996 0 R 997 0 R 998 0 R 999 0 R 1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 1004 0 R 1005 0 R 1006 0 R 1007 0 R 1008 0 R 1009 0 R 1010 0 R 1011 0 R 1012 0 R 1013 0 R 1014 0 R 1015 0 R 1016 0 R 1017 0 R 1018 0 R 1019 0 R 1020 0 R 1021 0 R 1022 0 R 1023 0 R 1024 0 R 1025 0 R 1026 0 R 1027 0 R 1028 0 R 1029 0 R 1030 0 R 1031 0 R 1032 0 R 1033 0 R 1034 0 R 1035 0 R 1036 0 R 1037 0 R 454 0 R 455 0 R 1038 0 R 1039 0 R 1040 0 R 1041 0 R 1042 0 R 1043 0 R 1044 0 R 1045 0 R 1046 0 R 1047 0 R 1048 0 R 1049 0 R 1050 0 R 1051 0 R 1052 0 R 1053 0 R 1054 0 R 1055 0 R 1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 1059 0 R 1060 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1065 0 R 1066 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R 1073 0 R 1074 0 R 1075 0 R 1076 0 R 1077 0 R 1078 0 R 1079 0 R 1080 0 R 1081 0 R 1082 0 R 1083 0 R 1084 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R 1089 0 R 1090 0 R 1091 0 R 1092 0 R 1093 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 R 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R 1105 0 R 1106 0 R 1107 0 R 110 8 0 R 1109 0 R 1110 0 R 1111 0 R 1112 0 R 1113 0 R 1114 0 R 1115 0 R 1116 0 R 1117 0 R 1118 0 R 1119 0 R 1120 0 R 1121 0 R 1122 0 R 1123 0 R 1124 0 R 1125 0 R 1126 0 R 1127 0 R 1128 0 R 1129 0 R 1130 0 R 1131 0 R 1132 0 R 1133 0 R 1134 0 R 1135 0 R 1136 0 R 1137 0 R 1138 0 R 1139 0 R 1140 0 R 1141 0 R 1142 0 R 1143 0 R 1144 0 R 1145 0 R 1146 0 R 1147 0 R 1148 0 R 1149 0 R 1150 0 R 1151 0 R 1152 0 R 1153 0 R 1154 0 R 1155 0 R 1156 0 R 1157 0 R 1158 0 R 1159 0 R 1160 0 R 1161 0 R 1162 0 R 1163 0 R 1164 0 R 1165 0 R 1166 0 R 1167 0 R 1168 0 R 1169 0 R 1170 0 R 1171 0 R 1172 0 R 1173 0 R 1174 0 R 1175 0 R 1176 0 R 1177 0 R 1178 0 R 1179 0 R 1180 0 R 1181 0 R 1182 0 R 1183 0 R 1184 0 R 1185 0 R 1186 0 R 1187 0 R 1188 0 R 1189 0 R 1190 0 R 1191 0 R 1192 0 R 1193 0 R 1194 0 R 1195 0 R 1196 0 R 1197 0 R 1198 0 R 1199 0 R 1200 0 R 1201 0 R 1202 0 R 1203 0 R 1204 0 R 1205 0 R 1206 0 R 1207 0 R 1208 0 справа 1209 0 справа 1210 0 справа 1211 0 справа 1212 0 справа 1213 0 справа 1214 0 справа 1215 0 справа 1216 0 справа 1217 0 справа 1218 0 справа 1219 0 R 1220 0 R 1221 0 R 1222 0 R 1223 0 R 1224 0 R 1225 0 R 1226 0 R 1227 0 R 1228 0 R 1229 0 R 1230 0 R 1231 0 R 1232 0 R 1233 0 R 1234 0 R 1235 0 R 1236 0 R 1237 0 R 1238 0 R 1239 0 R 1240 0 R 1241 0 R 1242 0 R 1243 0 R 1244 0 R 1245 0 R 1246 0 R 1247 0 R 1248 0 R 1249 0 R 1250 0 R 1251 0 R 1252 0 R 1253 0 R 1254 0 R 1255 0 R 1256 0 R 1257 0 R 1258 0 R 1259 0 R 1260 0 R 1261 0 R 1262 0 R 1263 0 R 1264 0 R 1265 0 R 1266 0 R 1267 0 R 1268 0 R 1269 0 R 1270 0 R 1271 0 R 1272 0 R 1273 0 R 1274 0 R 1275 0 R 1276 0 R 1277 0 R 1278 0 R 1279 0 R 1280 0 R 1281 0 R 1282 0 R 1283 0 R 1284 0 R 1285 0 R 1286 0 R 1287 0 R 1288 0 R 1289 0 R 1290 0 R 1291 0 R 1292 0 R 1293 0 R 1294 0 R 1295 0 R 1296 0 R 1297 0 R 1298 0 R 1299 0 R 1300 0 R 1301 0 R 1302 0 1303 0 R 1304 0 R 1305 0 R 1306 0 R 1307 0 R 1308 0 R 1309 0 R 1310 0 R 1311 0 R 1312 0 R 1313 0 R 1314 0 R 1315 0 R 1316 0 R 1317 0 R 1318 0 R 1319 0 1320 руб.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *